Eficacia y seguridad del uso de tocilizumab para el tratamiento de artritis idiopatica juvenil en pacientes con falla alt ratamiento con aines, glucocorticoides y farmes / Efficacy and safety of the use of tocilizumab for the treatment of juvenile idiopathic arthritis in patients with failure to treat with aines, glucocorticoids and pharmacies

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El presente dictamen responde a la solicitud de evaluación del uso fuera del petitorio de tocilizumab para el tratamiento de pacientes con Artritis Idiopática Juvenil refractarios a tratamiento con FARMES. La Artritis Idiopática Juvenil (AIJ) engloba varios tipos de artritis crónica cuyo inicio se da antes de los 16 años, y está dada de manera general por un mal funcionamiento del sistema inmune que resulta en producción excesiva de moléculas pro-inflamatorias dirigidas principalmente a la membrana (revestimiento de las articulaciones). Tecnologia Sanitaria de Interés: Tocilizumab, con nombre comercial Actemra, es un anticuerpo monoclonal recombinante humanizado contra el receptor de interleucina-6 (IL-6). Este anticuerpo se une a los receptores de IL-6 que se encuentran en las membranas celulares o disueltos en el plasma, interrupiendo la unión de la IL-6 con su receptor en los tejidos. La IL-6 es una citoquina pro-inflamatoria secretada por células del sistema inmune, y que participa en diversas patologias asociadas a procesos inflamatorios. Tocilizumab ejerce su acción bloqueando los receptos de IL-6 de tal manera que no pued ser activada la cascada de señalización intracelular que lleva a la inflamación de los tejidos. METODOLOGÍA: Estrategia de Busqueda: Se utilizó el motor de búsqueda Pubmed empleando el algoritmo mostrado en la subsección B y los filtros correspondientes a meta-análisis, revisiones sistemáticas y ensayos clínicos, en línea con los criterios de elegibilidad. Se llevó a cabo una búsqueda sistemática de la literatura con respecto a la eficacia y seguridad de tocilizumab para el tratamiento de Artritis Idiopática Juvenil de varidad sistémica. La búsqueda se inició revisando la información sobre el uso del medicamento de acuerdo con entidades reguladoras como la Food And Drug Administration (FDA), la European Medicines Agency (EMA) y la Dirección General de Medicamentos y Drogas (DIGEMID). Posteriormente, se revisaron las bases de datos de PubMed, TRIPDATABASE y www.clinicaltrials.gov. Adicionalmente, se realizó una búsqueda de evaluaciones de tecnologías y guías de práctica clínica en las páginas wev de grupos dedicados a la invstigación y educación en salud en general como The National Institute for Health and Care Excellence (NICE); y especializados en Enfermedades Reumatoides como el American College or Rheumatology (ACR). RESULTADOS: Sinopsos de la Evidencia: De acuerdo con la pregunta PICO, se llevó a cabo una búsqueda de evidencia científica relacionada al uso de tocilizumab como tratamiento de pacientes con Artritis Idiopática Juvenil varidad sistémica refractaria a tratamiento convencional con AINEs, corticoides y FARMEs. En la presente sinopsis se describe la evidencia disponible según el tipo de publicación, siguiendo lo indicado en los criterios de elegibilidad (GPC, ETS, RS, MA y ECA fase III). CONCLUSIONES: La GPC y la ETS recomiendan el uso de tocilizumab como una alternativa de tratamiento de AIJ sistémica en niños mayores de 2 años quienes han presentado una respuesta inadecuada a AINEs, corticosteroides sistémicos y metotrexato (FARME). Tocilizumab presenta una mayor frecuencia de eventos adversos moderados y severos en comparación con placebo. Sin embargo, estos son controlables. Tocilizumab no está recomendado para el tratamiento de pacientes mayores de 2 años con AIJ que responden al tratamiento con metotrexato o no han sido tratados con metotrexato previamente. El Instituto de Evaluaciones de Tecnologías en Salud e Investigación-IETSI, aprueba el uso de tocilizumab para el manejo de los pacientes con diagnóstico de AIJ variedad sistémica refractaria a AINEs corticosteroides y FARMEs.

Nuevas emulsiones lipídicas enriquecidas con omega-3: beneficios reales en nutrición parenteral / New lipid emulsions enriched with omega-3: Is there a real benefit on parenteral nutrition?

Total parenteral nutrition allows nutritional supports for patients who are not able to receive oral intake or enteral nutrition. Fatty acids are administrated as lipid emulsions and a lower inflammatory cytokine level has been described after administration of Omega-3. This could be a benefit for critical patients by a potential antiinflamatory and immunomodulation effect. Also, for patients with respiratory distress syndrome, the lower cytokine effect may directly affect pulmonary vessels by vasodilatation and consequently improve respiratory function. Different studies have shown positive clinical outcomes after Omega-3 administration, while other studies have failed to demonstrate significant results. Mechanisms involved with this possible immunomodulation by fish oil are well known, although further research is necessary to clarify the clinical relevance of these mechanisms.

La nutrición parenteral es la técnica de soporte nutricional por vía endovenosa a pacientes que no pueden alimentarse por vía enteral u oral. El aporte de lípidos se realiza a través de emulsiones lipídicas, que poseen diferentes ácidos grasos. Se ha descrito que la administración de ácidos grasos Omega-3 determina una disminución de citoquinas proinflamatorias a nivel plasmático, lo cual supondría beneficios en los pacientes críticos mediante una posible modulación de la respuesta inflamatoria e inmunológica. Además, en los pacientes con distress respiratorio agudo, la disminución de citoquinas proinflamatorias ejercería un efecto directo sobre el lecho vascular pulmonar estableciendo una mejoría de la función respiratoria. Los estudios clínicos son contradictorios respecto a si la suplementación con Omega-3 se asocia con resultados clínicos favorables en forma significativa. Existe gran avance en el conocimiento de los mecanismos involucrados en la posible inmunomodulación que se le atribuye al aceite de pescado, pero futuras investigaciones son necesarias para elucidar la relevancia clínica de estos mecanismos.

Carcinoma ductal in situ de la mama: primeros 100 casos Ceclines / Ductal in situ carcinoma of breast: 100 first cases Ceclines

Describir los primeros 100 casos de carcinoma ductal in situ en nuestra institución. 100 casos tratados adoptamos la definición de mic de Silver y Tavassoli: 77 fueron puros y 23 mic. En 69 por ciento se practicó cirugía preservadora, 31 por ciento mastectomía, 24 por ciento con reconstrucción, una bilateral y 7 por ciento sin reconstrucción. 64 por ciento recibió radioterapia complementaria. 36 por ciento el tratamiento fue cirugía sola. 77 por ciento recibieron terapia hormonal adyuvante. En 46 por ciento practicamos biopsia de ganglio centinela: 25 por ciento in situ puros y 21 por ciento mic. En 83 por ciento la presentación fue micro calcificaciones. El patrón histológico cribiforme y mixtos, los más frecuentes, 75 por ciento. El tamaño mamográfico e histológico coincidieron, 20 mm, promedio. El 87 por ciento grado nuclear II o III actividad mitótica 82 por ciento fue baja o moderada sólo 4 por ciento alta. El 78 por ciento presentó necrosis. De 25 pacientes con in situ puro, que se les practicó ganglio centinela ninguna presentó enfermedad ganglionar y los 21 con in situ mic, 9,52 por ciento presentaron metástasis. 2 por ciento recaídas locales, con enfermedad infiltrante; una a 52 meses, los otros a 58 meses. Una sin radioterapia, se trataron con mastectomía de rescate. No ocurrieron muertes por enfermedad. El buen manejo de los casos, traduce satisfactorios resultados de sobre vida libre de enfermedad y sobrevida global. Podemos seleccionar un sub-grupo de pacientes a quienes les pueda omitir la radioterapia sin aumentar el riesgo de mortalidad.

Describe first 100 cases of ductal carcinoma in situ in our institution. 100 cases treated adopted the definition of mic by Silver and Tavassoli: 77 pure and 23 mic. 69 percent we performed breast conserving surgery 31 percent total mastectomy 24 percent reconstruction, 1 was bilateral, 7 percent without reconstruction. 64 percent received complementary radiotherapy. 36 percent treatment was surgery alone. 77 percent recieved hormonal adjuvant therapy. 46 percent we performed sentinel lymph node biopsy: 25 percent were pure and 21 percent mic. 83 percent initial form of presentation was micro calcifications. The histological type was cribiform and mixed (75 percent). The mammographic and histological size matched 20 mm average. 87 percent were nuclear grade II and III, 82 percent of the mitotic activity was moderate or low only 4 percent were high. 78 percent had necrosis. Out of the 25 patients with pure in which we practice none presented ganglion disease and out of the 21 patients with mic, 9.52 percent presented ganglion metastasis. 2 percent had local recurrence, both of them with invasive disease, one 52 months the other one at 58 month from surgery. One didn´t received radiation. Both were treated with rescue mastectomy. There was no death diseases related. Adequate and good management of cases results related to disease free survival and overall survival. We can classify sub group of patients in which may avoid radiation without increasing the risk of mortality.

Study of intratumoral and intravenous administration of recombinant of human TNF in patients with advanced cancers

Twenty-eight patients with advanced cancers resistant to standard cytoreductive therapy were enrolled in this study [eight cases of lymphoma, four cases of melanoma, four cases of renal cell carcinoma, four cases of ovarian carcinoma, cases of pancreatic malignancies and four cases of breast cancer]. The study found that the mean TNF level in cancer patients = 57.09 +/- 11 pgm/ml [0.120 U/ml]. The study also found that the maximal plasma level of TNF is higher [60 U/ml] after intratumoral injection than after 24 hours infusion [5 U/ml]. The necrotizing effects of TNF on the tumor were observed in twelve patients after intratumoral administration and only in eight patients after continuous infusion. The side effects after 24 hours infusion were fever, chills, tachycardia, severe hypotension, nausea, vomiting diarrhea, fluid retention due to capillary leak syndrome, general prostration and CNS affection. These side effects after 24 hours infusion were more severe and took more time for resolution than after intratumoral injection in which the only side effects were fever, chill, tachycardia and change in blood pressure. So, it was concluded that intratumoral application of rHuTNF is better tolerated and more efficient than continuous 24 hours infusion